胆囊癌逃逸“路径”明晰

  （特约记者杨静）近日，上海交通大学医学院附属新华医院普外科暨上海交通大学医学院胆道疾病研究所刘颖斌教授团队，在原发性胆囊癌研究领域再次取得突破。该团队发现胆囊癌免疫逃逸机制，为胆囊癌靶向治疗联合免疫治疗提供了理论依据。相关论文发表在国际学术期刊《胃肠病》上。

  胆囊癌具有恶性程度高、对放化疗不敏感等生物学特征，目前治疗主要依靠手术，总体预后极差。近年来，我国胆囊癌发病率和死亡率均呈现明显上升趋势。调查显示，80%以上的胆囊癌患者生存不足1年，5年生存率仅为5%。因此，明确胆囊癌的分子分型、寻找早期高敏靶标，对有效预防和治疗胆囊癌极为重要。刘颖斌长期专注于胆囊癌基础及临床研究，曾首次系统阐述胆囊癌基因突变谱，该成果于2014年7月6日在国际学术期刊《自然·遗传学》上在线发表。

  在此基础上，刘颖斌团队扩大样本量继续深入挖掘胆囊癌致病机制，除了再次证明前次结果的可信度，更重要的是，发现ERBB2/ERBB3基因突变明显促进胆囊癌细胞的增殖和转移，并与胆囊癌的预后正相关；随后利用芯片、生物信息学分析、药物干预等技术，发现ERBB2/ERBB3基因突变可通过pi3k/Akt信号通路上调PD-L1表达，进一步抑制正常T细胞介导的细胞毒性作用，从而促进了胆囊癌免疫逃逸和肿瘤的进展。

  由于ERBB2/ERBB3在多种肿瘤中异常激活，因此成为较为理想的抗癌药物靶标，多种ERBB受体的靶向药物已进入临床使用或处于临床试验阶段。另外，肿瘤免疫逃逸机制一直是制约肿瘤免疫治疗效果的重要因素，然而目前基于PD-L1的治疗措施仍存在对肿瘤免疫逃逸相关抗体缺乏可靠生物标志物、响应率低和副作用多等问题。基于这项研究结果，胆囊癌预防和治疗新途径有望被发现。